背景：流行病学资料显示，高水平HDL-C可降低心血管疾病风险，也是当前研究的新治疗靶点之一。一项临床研究意外发现，胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂Torcetrapib升高HDL-C水平，但同时升高醛固酮、内皮素和血压（BP）以及CV致残致死率。且动物实验发现Torcetrapib可损伤内皮功能。本研究评估了新型CETP调节剂Dalcetrapib对冠心病（CHD）或CHD等危症患者内皮功能、BP和血脂水平的影响。
    方法：本研究为双盲、安慰剂对照试验，纳入476例已接受他汀治疗、LDL-C水平稳定的患者，随机分配接受Dalcetrapib 600 mg/d或安慰剂达36周。主要有效性终点为第12周时右前臂止血带阻断5 min后肱动脉血流介导的血管舒张（%FMD）较基线变化的百分比。主要安全性终点为第4周时24 h动态血压（ABPM）。次级终点为治疗36周后%FMD较基线的变化、12和36周时ABPM的变化以及HDL-C、LDL-C、TG水平的变化和安全性参数。
    结果：安慰剂组和Dalcetrapib组基线FMD分别为（4.1±2.2）%和（3.98±2.4）%，在36周研究期间无显著变化。在Dalcetrapib治疗4周和36周后，CETP活性分别降低51%和56% （P<0.001 vs. 安慰剂）。治疗12和36周后，HDL-C分别升高27%和31%（P<0.001）；TG分别降低9%和14%（P<0.005）；LDL-C无明显变化。安慰剂组和Dalcetrapib组基线平均ABPM在36周研究期间无显著变化。2组间炎症标志物（CRP、ICAM、VCAM、IL-6）、氧化应激（MPO）和凝血参数（tPA、PAI-1）在基线和治疗后均无差异。整个研究期间，共发生23例预先设定的阳性事件（Dalcetrapib组11例、安慰剂组12例）。
    结论：这是首项成功的以FMD评估一种新型心血管药物的多中心试验。在CHD及其高危患者中，Dalcetrapib降低CETP活性并升高HDL-C水平达30%，但对NO依赖性内皮功能（FMD）或炎症标志物以及氧化应激无影响。Dalcetrapib耐受性良好，不升高ABPM。dal-OUTCOMES试验将明确Dalcetrapib能否改善临床结局。