研究目的：B型脑钠肽（BNP）是心衰的诊断和预后评估的一个量化指标。最近的BNP受体基因敲除动物模型的实验资料证实BNP具有抗炎和心血管保护作用。在动物模型中，促炎细胞因子基因表达上调，更易发展为或者加剧压力超负荷导致的纤维化和心衰。压力超负荷导致的血管周炎症和纤维化被认为是高血压性心脏病的早期标志，此过程通过单核细胞趋化蛋白激活单核细胞并使其迁移到心脏受损区域介导。由于BNP与炎症有关，因此我们的研究旨在探讨在健康对照组和高血压性心脏病及心衰患者中BNP对单核细胞功能的影响。
     方法：选用单核细胞系THP1细胞和人原始单核细胞。通过Western 印迹、酶联免疫以及定量PCR的方法确定了THP1细胞的BNP信号途径的组成成分。有（或无）B型脑钠肽诱导的内皮细胞迁移实验用以评估产生趋化蛋白1的单核细胞。流式细胞仪术检测趋化蛋白1受体（CCR2）的表达。Pulldown方法检测RhoA活性，测定胞内钙离子含量以研究BNP/NPRA信号的下游作用。
     结果：在单核细胞中发现了NPRA的新的表达。研究证实NPRA增加细胞内cGMP的水平（2~3倍），对BNP有作用。重要的是研究还证实BNP可抑制单核细胞趋化蛋白1介导的THP1(70%， n=6)和PM的趋化(50%， n=4)。PM迁移实验也证实在高血压性心脏病合并和不合并心衰组（根据血浆BNP水平分组）患者中BNP对单核细胞的趋化有作用。为了确定BNP抑制趋化的机制，我们对CCR2的作用进行了研究。BNP并不干扰CCR2的调节。我们对BNP对RhoA和钙离子的作用也做了研究。BNP可以抑制单核细胞趋化蛋白1刺激的THP1细胞中RhoA的活化(40%， n=3)，但是不能改变其细胞内钙离子的水平。
     结论:我们的研究数据为人类单核细胞BNP/NPRA途径的直接作用提供了新的证据。BNP可以抑制单核细胞趋化至单核细胞趋化蛋白1，这与其对RhoA活化的抑制一致。因此，该数据提示BNP作为抗炎因子抑制白细胞募集到损伤区域。尽管升高的BNP水平提示不良预后，但是我们的研究提供进一步的证据证实BNP可作为一种心血管保护性激素，通过升高的BNP水平来部分性地对抗过度炎症对心血管的损害。