编者按：2021欧洲心脏病学会（ESC）年会Late Breaking Science 的Registries on Special Populations专场公布了四项最新科学研究，本刊特邀广东省人民医院耿庆山教授团队进行专题点评，与您一同深入学习。

 

    心房颤动是常见的、严重影响人类生活质量的心血管疾病，控制心律是房颤患者的重要治疗原则之一。2021ESC年会上公布的EAST-AFNET 4结果提示：早期即对房颤患者进行心律控制治疗可取得更好的预后。但该研究样本量小，所得出结论是否有广泛可行性？（EAST-AFNET 4研究详情可查看“ESC热评丨EAST-AFNET 4研究：对无症状房颤患者进行早期节律控制治疗的益处”）

 

 

    研究背景

 

    EAST-AFNET 4是一项前瞻性、开放、使用盲法进行评估的临床试验，该研究的主要目的是为了探讨早期节律控制对房颤患者预后的影响。该试验结果表明：早期进行系统性的心律控制，可以使由心血管死亡、卒中、因急性冠脉综合征或心衰加重引起的住院等因素组成的复合终点事件发生率降低20%，但该研究仅纳入2633例房颤患者。UK Biobank（UKB）则是一个纳入了500，000例40~69岁英国人详细生物学资料的数据库，旨在通过此数据库对遗传与环境暴露对疾病发生发展的影响进行研究。

 

    据此，来自德国的Shinwan Kany教授团队开展了进一步研究，并对以下两个问题做出了回答：①UKB中有多少患者符合EAST-AFNET 4试验早期节律控制治疗的筛选条件？②与常规治疗相比，早期节律控制治疗是否安全有效？

 

    研究设计

 

    从UK Biobank数据库50万例纳入者中共筛选出35 526名房颤患者，其中早期诊断为房颤（病史＜1年）的患者28174例，7352例患者房颤病史超过一年。根据EAST-AFNET 4试验的纳入和排除标准，最终纳入22 650名患者。（图1）此外，有15084名患者随访资料欠缺，其余资料完善的患者中有778名患者采取了早期节律控制治疗，6788名患者仅采取了常规治疗。经过倾向性评分匹配，最终早期节律控制组和常规治疗组各包括772名患者，用以对比评估早期节律控制的安全性和有效性。

 

图1 研究设计图

 

    研究结果

 

    依据EAST-AFNET 4试验的入排标准，共22 650例患者符合早期节律控制的治疗条件，占UKB数据库中早期诊断为房颤患者的约80%（22650/28174）。

 

    在7566名随访资料完整的患者中，接受常规治疗的患者（n=6788），接受早期节律控制的患者（n=778），两组对比：常规治疗组年龄偏大（常规治疗组69岁，节律控制组67岁，P＜0.001），体质指数（BMI）偏高（常规治疗组28.61，节律控制组28.23，P=0.010），合并糖尿病比例偏多（常规治疗组17%，节律控制组13%，P=0.004），合并卒中或短暂脑缺血比例偏多（常规治疗组9%，节律控制组6%，P=0.040）；而节律控制组有着更高的接受抗凝治疗比例（常规治疗组35%，节律控制组70%，P＜0.001），合并心衰的比例偏多（常规治疗组51%，节律控制组60%，P＜0.001），合并严重冠心病的比例偏多（常规治疗组27%，节律控制组32%，P=0.002），合并瓣膜疾病的比例也更高（常规治疗组4%，节律控制组6%，P=0.016）（图2）。

 

图2 基线资料对比（未匹配）

 

    进一步进行倾向性评分匹配后，常规治疗组和节律控制组各有772例患者被纳入，两组患者基线资料一致，无统计学差异（图3），且两组安全性终点事件，如全因死亡率也无统计学差异。（图4）

 

 

    图3 基线资料对比（匹配）

图4 安全性终点事件发生率对比

 

    本研究的主要终点为复合终点，由心血管死亡、卒中以及因急性冠脉综合征或心衰恶化入院组成。在匹配前，常规治疗组的主要终点事件发生率高于节律控制组（常规治疗组5.023/100人年，节律控制组3.793/100人年，HR 0.737，95%CI：0.621~0.875，P＜0.001），在匹配后，仍呈现相同趋势（常规治疗组4.674/100人年，节律控制组3.805/100人年，HR 0.796，95%CI：0.636~0.995，P=0.046）（图5，图6）。

 

 

图5 主要终点事件累积发生率

 

图6 有效性终点

 

    研究结论

 

    根据EAST-AFNET 4试验的纳入标准，大多数早期诊断房颤的患者符合接受早期节律控制治疗的条件，UKB中有80%符合条件。

 

    与常规治疗相比，早期节律控制治疗在早期确诊房颤的人群中是安全的，不良事件发生率总体无明显差异。

 

    在非随机比较下，该研究结果与既往临床对照试验的结论相同，即早期节律控制与心血管事件的减少相关。

 

    研究解读

 

    房颤是严重影响人类生活质量的常见心血管疾病，既往研究认为早期房颤患者（病史＜1年）发生不良心血管事件概率较高，因此早期房颤患者的合理治疗措施是医学界一直探讨的问题。既往对于早期房颤患者大多仅行心率控制治疗，仅在控制效果欠佳或仍出现并发症时考虑予以心律控制治疗，然而实际上，随着房颤病程的延长，患者心房重构可逐渐加重并引起心功能下降，导致临床事件发生率增加，因此早期进行心律控制治疗对于早期房颤患者的预后可能有所获益，而EAST-AFNET 4试验即证明了这一理论，但受限于样本量少，因此如有更大样本量的数据库可以进行验证，该结论更具有推广可行性。

 

    本研究使用UKB生物数据库，发现该数据库近80%的早期房颤患者符合EAST-AFNET 4试验规定的早期行心律干预治疗条件，进一步说明了EAST-AFNET 4试验设计合理，结果可信，同时结果也再次验证了EAST-AFNET 4试验的结论，即：早期房颤患者进行早期的心律控制治疗可以改善预后。这为早期节律控制治疗这一理论提供了有力的支持，推动了房颤治疗领域的发展。

 

    专家简介

 

 

    耿庆山教授

 

    现任广东省人民医院党委书记，心血管内科主任医师，华南理工大学、中山大学和南方医科大学兼职教授、博士生导师，享受国务院政府特殊津贴专家、国家卫生健康委员会突出贡献中青年专家、广东省医学领军人才、第十五届广州市人大代表、第十届广州市杰出青年。《Heart and Mind》主编、《中国老年学杂志》副主编，《中华行为医学与脑科学杂志》副主编。承担各级各类科研项目30余项，获广东省科技进步奖一等奖（第一完成人）、二等奖和三等奖各1项、发明专利2项，发表学术论文200余篇，主编或参编专著20余部。