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高亲脂性钙拮抗剂——老年高血压患者长期治疗的理想选择

作者:  李勇复旦大学附属华山医院   日期:2009/11/3 10:24:00

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高血压是老年人常见的心血管疾病之一,其患病率随着年龄的增长呈明显上升趋势。我国2002年的调查数据显示,60岁以上老年人高血压患病率高达49.1%。然而,我国居民对高血压的知晓率、患者的治疗率和血压控制率却仅分别为30.2%、24.7%和6.1%。我国已成为世界上受高血压危害最严重的国家之一,老年人则是需要重点防治的高危人群。


  
    平稳降压,有效控制晨峰血压和老年患者收缩压
  
    研究显示去除安慰剂效应,拉西地平4 mg/d的收缩压峰谷比(T/P)达99%,而舒张压峰谷比也高达89%(图1),显示其降压的平稳性。
  
  
  图1  拉西地平T/P比值达99%,平稳降压达标
  
  
    清晨是心、脑血管病高发时段,因此维持这一时段血压稳定,对老年高血压患者至关重要。研究证实,血压最高为上午10:00,最低为临晨3:00,清晨收缩压每增加10 mm Hg,脑卒中的危险度增高22%。动态血压监测研究证实,老年高血压患者(71~85岁)应用拉西地平2 mg或4 mg,治疗4周,平均夜间收缩压下降31 mm Hg,舒张压下降12 mm Hg,有效控制老年高血压患者的清晨血压。拉西地平具有高度的亲脂性,贮存在脂质双分子层深部,缓慢释放,24小时平稳降压,同时拉西地平在长期服用中很少或不导致反射性心动过速或交感激活,其高血管选择性几乎没有心脏抑制作用。
  
    高亲脂性CCB在有效控制老年患者单纯收缩期高血压和脉压差增大方面也有其独到之处。在意大利进行的多中心研究SHELL比较了拉西地平和利尿剂氯噻酮对单纯收缩期高血压患者血压和心血管事件的影响。研究共纳入1882例老年患者(≥60岁),收缩压≥160 mm Hg且舒张压≤95 mm Hg。平均治疗32个月。分别给予拉西地平4 mg/d(n=942)和氯噻酮12.5mg/d(n=940),第四周时如收缩压下降≤20 mm Hg或收缩压仍高于160 mm Hg,则调整到拉西地平6 mg/d或氯噻酮25 mg/d。第8周时如收缩压仍未控制,恢复到拉西地平4 mg qd或氯噻酮12.5 mg,同时给予ACEI。
  
    结果显示,拉西地平与氯噻酮治疗均使收缩压和舒张压较基线水平显著降低(P<0.001),两组之间降压水平相当,其中拉西地平长期治疗组收缩压平均下降38.4 mm Hg,舒张压为7.9 mm Hg,而患者的心率则几乎不受影响(图2)。而拉西地平联合治疗仅占总人群15%,而氯噻酮联合ACEI治疗占总人群28%。
  
    2007年ESH/ESC高血压治疗指南指出联合治疗可以作为多数高血压患者的首选方法,尤其对心血管危险水平增高或显著增高者。较小剂量的拉西地平与ARB的联合使用亦能更显著地控制血压。研究显示,合并2型糖尿病的高血压患者采用拉西地平6 mg/d和厄贝沙坦300 mg/d单独治疗12个月后,收缩压分别平均下降18.6 mm Hg 和16.2 mm Hg;而拉西地平4 mg/d与厄贝沙坦150 mg/d联合应用,则收缩压下降24.2 mm Hg。
  
    图2  老年高血压患者,拉西地平长期治疗组收缩压平均下降38.4 mm Hg
  
    良好的耐受性
  
    老年患者由于肝、肾功能减退,合并疾病较多,同时可能联合应用多种药物。因此选择降压药物要十分谨慎,既要平稳控制血压,又要充分考虑降压药物对其他疾病的影响,因此选择耐受性较好的降压药对于老年患者有着重要的临床意义。基于拉西地平的高膜亲和力机制,口服后血浆药物浓度较快降低,避免可能存在的血浆中药物间相互作用。拉西地平不经肾脏肾脏排出,肾功能不全患者时无须调整剂量。

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版面编辑:李雅峰



钙拮抗剂老年高血压

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