根据一篇意大利摘要报道的研究，家族性肺动脉高压（PAH）大部分家族成员发生基因突变。

    肺动脉高压一种罕见的疾病，特点是肺血管阻力升高、导致右室衰竭和早逝。超过90%的特发性肺动脉高压患者没有家族史，上世纪90年代公布的NIH特发性肺动脉高压注册资料显示6%的患者有家族史。

    骨形态发生蛋白受体2型基因（BMPR2），编码控制细胞增殖和凋亡特定代谢通路的受体，发现在家族性肺动脉高压（FPAH）患者中发生突变。突变导致细胞增殖不受控制，BMPR2受体在肺循环中广泛表达。

    Bologna大学的Nazzareno Galie教授及其同事进行的研究，旨在调查BMPR2基因突变在一例以上特发性肺动脉高压的家族，即临床家族性肺动脉高压，以及没有家族史的患者，即临床散发性特发性肺动脉高压中的比例。

    该研究纳入了11个家族中的40个先证者（包括16个患者和24个非患病亲属）和72个散发性特发性肺动脉高压患者，从静脉血提取DNA检测BMPR2突变。先用高压液相色谱法变性，识别大部分突变；再用多重连接探针扩增法识别可能在第一步遗漏的主要基因重排。受试者全部行右心导管术以评估肺动脉压力、明确诊断。

    结果显示11个家族中有8个突变（73%），72个散发患者有7个突变（11%）。24个未患病亲属中有6个突变。此外，年轻PAH患者发生BMPR2突变的比例更高（50±19 vs. 36±17，p=0.001）；平均肺动脉越高，发生突变的比例越高（65±22 mmHg vs. 57±14 mmHg，P=0.07）。

结论
“BMPR2基因突变预示着血流动力学更差，可能有预后价值，”Galie说，这个发现还需大规模研究证实；还不清楚没有PAH的突变患者将来是否会患病。他指出，对科研而言，明确额外的使患者脱离疾病困扰的保护因子是有趣的；这些资料最终将会用来研发新的治疗方法。

参考
83526号摘要

翻译：常书福  复旦大学附属中山医院