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[EASD2007]Michael Berger 循证医学辩论：GLP-1能否替代磺脲类？

作者:国际循环网   日期:2007/11/9 13:25:00

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正方：回答是肯定的
  
反方：回答是否定的
Holst， Jens Juul
  
Matthews， David
胰高血糖素样肽-1(GLP-1)能激活葡萄糖诱导的胰岛素分泌；加强胰岛素的生物合成；促进β细胞增殖、再生，抑制凋亡；抑制胰高血糖素分泌；减弱胃肠蠕动（降低餐后血糖）；抑制食欲和食物摄入；保护心脏和心血管系统。而2型糖尿病患者GLP-1的作用减弱，因此GLP-1已经被应用于糖尿病治疗。

GLP-1很容易被二肽基肽酶（DPP-4）降解，基于此开发了两类药物：GLP-1类似物已被证实可使2型糖尿病患者的A1C降低约1%，且这种效果可持续2年余。此外，还能稳步降低患者体重，降低心血管危险因素；另外一个途径是DPP- 4抑制剂的发展，其降低A1C的作用持久(报道可持续2年以上)，虽然对减轻体重没有明显作用，但副作用发生率与对照组相似。

基于GLP-1的治疗在未来地位如何呢？其临床效果和其他口服药相似，与基础胰岛素联合使用时也显示出额外效益。GLP-1已经在动物实验中显示出延缓和治疗糖尿病的潜在效益，但尚未得到临床研究证实。		   磺脲类和GLP-1都是通过受体介导或与细胞膜上的不同受体结合而发挥作用，所以很显然基于GLP-1的治疗和磺脲类药物的应用可能有协同作用，事实上也是如此：两种药均能单独增加胰岛素的分泌，协同作用时效果更强。但临床使用磺脲类可以引起低血糖，GLP-1激动剂也因其副作用使应用受限，然而谨慎小心的使用这两种药物可以延缓胰岛素的开始使用时间。 两种药的药效持续时间有待研究，大鼠实验研究显示GLP-1激动剂可以抑制β细胞凋亡，促其再生，然而以GLP-1为基础的治疗可以延缓甚至逆转β细胞功能被证实是错误的。试验证实GLP-1治疗可降低空腹血糖和HbA1c，经过6个月或者更长时间的治疗可使之降至最低点，但未提示HbA1c可以降至正常。

GLP-1是否有胰腺以外的作用使其疗效增加呢？GLP-1类似物以其减少体重等额外益处使答案显而易见，然而并未显示出减少患者病死率的临床意义。

总之，基于GLP-1的治疗代替磺脲类的道路还很遥远，它只是2型糖尿病联合治疗中有效的治疗途径之一。目前的挑战来自于临床，即如何更好地选择药物以及如何最佳地联合应用降糖药物。

版面编辑：国际循环



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