Hokusai-VTE 研究设计的独特之处

　　① 迄今为止规模最大的新型口服抗凝药物VTE研究。近年来，在新型口服抗凝药物用于急性VTE治疗的大型临床试验中，Hokusai-VTE 研究纳入患者例数最多，达到8292例，遍及欧洲、美洲和亚太地区，其中近四分之一病例来自亚太地区。

　　② 纳入各种类型VTE包括严重PE患者以反映真实临床实践情况。Hokusai-VTE 研究纳入几乎所有VTE患者，60%为DVT，PE占40%，45%为大面积栓塞PE。

　　③ 首次通过生物标记物和影像学检查对PE患者进行危险分层。PE患者中，合并右心室功能不全[ 氨基末端B型利钠肽前体（NT-proBNP）≥ 500pg/μl] 者占28%，合并以螺旋CT测量判定右心室功能不全者占35%。研究结果显示，艾多沙班组454例PE合并右心室功能不全患者（NT-proBNP≥500 pg/μl），有15例复发症状性VTE（3.3%），华法林组484例PE合并右心室功能不全患者，有30例复发（6.2%）VTE（HR 0.52，95%CI 0.28～0.98）；通过螺旋CT测量判定为右心室功能不全的患者，结果类似（HR0.42，95%CI 0.15～1.20）。由此可见，对于PE合并右心室功能不全患者，艾多沙班预防症状性VTE复发的疗效优于标准方案。

　　④ 唯一允许弹性抗凝疗程的临床研究。为更好模拟真实临床实践，在满足至少3个月抗凝治疗的前提下，Hokusai-VTE 研究允许医生根据患者实际病情决定疗程长短。结果显示， 艾多沙班组中位抗凝疗程为265天，华法林组为261天，两组疗程超过6个月的患者比例均>60%，约40%患者疗程达到12个月。

　　⑤ 随访时间长于绝大多数类似研究。不论患者实际治疗天数，一律随访12个月，并进入意向治疗分析。

　　⑥ 根据肾功能、体重和合并用药调整剂量。Hokusai-VTE 研究中，对肾功能受损、低体重或同时使用P-糖蛋白抑制剂的患者，将艾多沙班剂量减半。

　　⑦ 与其他类似VTE研究不同，以低分子量肝素作为起始治疗。这种策略更符合临床医生思维，临床医生对在患者中直接应用新药往往心存顾虑，在急性期先注射低分子量肝素可使 医生感觉更有把握，尤其在对刚收治患者血液动力学状况并不十分了解时。

　　⑧ 华法林组治疗质量高。Hokusai-VTE 研究中，每个中心华法林组治疗时间范围（TTR）都得到追踪，以盲法方式反馈给研究者，保证华法林组的治疗质量。

　　Hokusai-VTE 研究对VTE 管理的启示

　　Hokusai-VTE 研究表明，在起始低分子量肝素抗凝治疗后，艾多沙班每日口服一次，不论疗程长短，在12个月随访期间，对预防症状性VTE或致死性VTE复发的疗效不劣于华法林 。与华法林相比，艾多沙班显著降低有临床意义的出血事件发生率。对PE伴右心室功能不全患者，艾多沙班的有效性优于华法林。艾多沙班30 mg 剂量，对肾功能受损、低体重或顾虑药物相互作用的患者同样安全有效。

　　Hokusai-VTE 研究设计和实施过程接近真实临床实践，其研究结果对临床实践更有启示意义。由于采用起始低分子量肝素治疗，使纳入严重PE患者成为可能，这类患者在以往类 似研究中往往被排除在外。Hosukai-VTE 纳入相当数量的大面积PE患者以及PE导致的右心室功能不全患者，其研究结果有助于在临床实践中应对各种病情较重的VTE。艾多沙班对PE合并右心室功能不全患者疗效更优，引人关注。

　　Hokusai-VTE 的弹性治疗疗程对理解艾多沙班的临床疗效提供新的视角。Hokusai-VTE 研究中， 不论是分析12个月随访数据，还是分析治疗期间的数据，艾多沙班预防症状性VTE复发的效果都不劣于华法林，提示即使艾多沙班治疗终止后，这种非劣效性临床疗效依然保持。

　　新型口服药物被担心可能增加肾功能不全或低体重患者的出血风险。Hokusai-VTE 研究中约五分之一为上述高危患者，艾多沙班剂量减半后，疗效仍与华法林相同，出血安全性仍优于华法林，这一结果为临床面对类似高危患者如何使用新型抗凝药物提供极为有价值的参考。

　　尽管VTE标准抗凝方案对预防VTE复发效果良好，但是华法林在临床应用中的种种困难导致这一标准治疗方案并不令人满意。Hokusai-VTE 研究显示，替代华法林的艾多沙班使用简便，无需监测INR，也不用考虑日常饮食对药物体内代谢的影响，同时减少出血风险。艾多沙班的便捷性和安全性优点使其成为未来临床管理各种VTE患者的有吸引力的策略。

　　Hokusai-VTE 研究以其更接近真实临床实践的特质，为艾多沙班今后在各种VTE患者的实际应用提供了坚实的证据和示范作用。

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